VITAMINE B 12 ET CANCER : L’ACM DE SOURIS, une nouvelle piste thérapeutique

par hadjora Mer 10 Mar 2010 - 19:32

Un nouveau traitement visant le récepteur de la vitamine B 12, ou transcobalamine, des cellules tumorales est développé par une biotech de Toronto (Canada), Kyto Biopharma, qui produit des anticorps monoclonaux et des oligonucléotides pour développer de nouveaux traitements ciblés contre les cancers. Les résultats des recherches en cours ont été publiés dans la revue Blood. Pourquoi est-ce original? Explications.

La vitamine B 12 est impliquée dans la production cellulaire de folates, qui sont des progéniteurs de la synthèse de l’ADN. Or les cellules cancéreuses ont de plus gros besoins que les cellules saines en vitamine B 12 nécessaires à leur prolifération. De ce fait, pour capter davantage de vitamine B 12, elles surexpriment le récepteur de cette vitamine.

La solution proposée par Kyto consiste à cibler ces récepteurs surnuméraires dans plusieurs formes de cancers, en lançant contre eux des anticorps monoclonaux sélectifs, des ACM ne visant que ces récepteurs tumoraux contre lesquels ils ont été créés. Cette approche thérapeutique complémentaire des traitements classiques du cancer pourrait permettre de réduire les complications de la chimiothérapie, en couplant par exemple un ACM avec une molécule toxique pour la cellule.

Collaborant avec la State University of New York (SUNY, Brooklyn), Kyto a identifié le gène qui code la production de la protéine constituant le récepteur de captage de la vitamine B 12, cette protéine ayant été purifiée. Ce travail a fait l’objet d’un article dans la revue Blood. : L’ingénierie des ACM a évolué, du concept de simples « missiles » spécifiquement développé pour une cible unique jusqu’à celui de « vecteurs » d’une charge cytotoxique extrêmement ciblée, susceptibles de résoudre le problème de la cytotoxicité générale de la chimiothérapie systémique. Dans le cas présent, il suffirait de sélectionner la charge cytotoxique la plus affine pour le récepteur tumoral de la transcobalamine…

Pour ce faire, Kyto a développé un anticorps monoclonal de souris, le mAbTCR23, qui a montré sa haute capacité de ciblage sélectif du récepteur et d’inhibition de la prolifération cellulaire dans des tumeurs solides et lymphoïdes. Le couplage mAbTCR23-saporine (un agent cytotoxique) n’a pas perturbé l’activité biologique de l’ACM.

En conclusion, l’ACM anti-récepteur de la transcobalamine est un élément efficace de ciblage (targeting) des cellules cancéreuses, son tandem avec la saporine étant efficace au taux de la nanomole, une posologie bien adaptée à l’Homme (absence probable de toxicité). Enfin, la cible du cytotoxique choisi semble elle-même spécifique des cellules à prolifération rapide… telles les cellules cancéreuses.

La prochaine étape pour Kyto est « l’humanisation » de son ACM mAbTCR23 (mAb = murine antibody), ce qui devrait être fait d’ici la fin de l’année, afin de préparer un essai de phase 1 chez l’humain.

Source: BusinessWire, Blood