COCAÏNE : Découverte d’une enzyme pour lutter contre la DEPENDANCE

par hadjora Dim 3 Jan 2010 - 21:23

Une étude récente, publiée le 2 janvier dans le Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics démontre le potentiel d'une enzyme bactérienne d'origine naturelle, une estérase de cocaïne appelée CocE, pour réduire les effets addictifs de la cocaïne et sa toxicité induite. Cette protéine bactérienne pourrait donc aider les toxicomanes à la cocaïne à sortir de leur dépendance.

Réalisée par la Faculté de 1000 Medicine, réunissant 2.400 experts médicaux, l’étude démontre qu'une version stable de l’enzyme CocE diminue de manière significative le désir de cocaïne, diminue sa toxicité et prévient la mort par overdose.

En dépit d'efforts intensifs, il n'y a actuellement aucune pharmacothérapie efficace pour prévenir l’abus de cocaïne. Cette étude évalue le potentiel de cette enzyme bactérienne mais sous une forme mutante (DM CocE) qui lui confère une durée d’action plus longue tout en conservant son efficacité dans la catalyse de la cocaïne.

Pour évaluer le profil d'action de cette action plus longue de cette forme mutante de CocE, les auteurs ont évalué la capacité de DM coce à protéger le rat des effets mortels de la cocaïne et à modifier son auto-administration de cocaïne sans perturber son régime alimentaire.

Dans l'étude, des rats ont été entraînés à s'auto-administrer de la cocaïne en appuyant sur un bouton dans leur cage, imitant le besoin de doses régulières de la drogue au cours de la toxicomanie. Les rats traités avec la forme mutante DM-CocE appuyaient sur le bouton moins souvent, ce qui suggère que DM-CocE freine bien la toxicomanie.

Les auteurs démontrent également que DM CocE fournit une protection de longue durée, d’environ 80 minutes contre les effets toxiques d'une dose létale de cocaïne, dépassant de loin l'éphémère durée d'action de 15 minute de l’enzyme de base CocE. Plus important encore, la durée d'action in vivo de DM CocE s’avère suffisante pour stopper l'auto-administration de cocaïne durant 60 mn.

Les auteurs ont ensuite testé l'effet de DM CocE sur l'auto-administration intraveineuse de cocaïne et comparé le profil de réponse comportementale obtenu lorsqu’une solution saline est substituée à la cocaïne. Les auteurs ont ainsi établi la sélectivité des effets DM CocE sur l’administration de cocaïne.

Enfin, même avec une consommation de cocaïne massive (122mg), tous les animaux ont survécu. Plus important encore, les taux de réponse s’avèrent similaires à ceux obtenus avec une dose 10 fois plus faible de cocaïne.

Si l’étude démontre aussi que les effets de DM CocE peuvent être surmontés par une dose très importante de cocaïne, DM CocE est très prometteuse pour le développement de nouveaux traitements contre l'abus de drogues.

Sources : NIH, Faculté of 1000 medecin