Biothérapies et maladies systémiques auto-immunes

Biothérapies et maladies systémiques auto-immunes



Pr Eric HACHULLA, Centre de Référence des Maladies Auto-immunes et Maladies Systémiques Rares « Sclérodermie systémique » Service de Médecine Interne, Hôpital Claude Huriez , Université de Lille 2, CHRU Lille.

Le développement extraordinaire des biothérapies au cours des ces 15 dernières années dans la polyarthrite rhumatoïde permet d'espérer que quelques unes d'entre elles obtiendront dans un proche avenir une AMM dans certaines des maladies systémiques auto-immunes.
Les premières à s'y être essayées sont les anti-TNF qui malheureusement ont été en échec lorsque les études randomisées ont été réalisées dans le syndrome de Sjögren primitif et dans la granulomatose de Wegener.

L'anakinra dont le bénéfice apparaît plutôt modeste dans la polyarthrite rhumatoïde a trouvé un domaine d'efficacité remarquable mais dans certaines maladies auto-inflammatoires, particulièrement celles liées à une mutation du gène de la cryopyrine (syndrome de Muckel-Wells et urticaire familiale au froid).

Les anti-CD20, et particulièrement le rituximab qui a obtenu une AMM dans la polyarthrite rhumatoïde, constituent un espoir thérapeutique considérable pour le lupus érythémateux systémique.






Le rituximab a d'ailleurs un protocole thérapeutique temporaire pour le lupus systémique et les vascularites systémiques (notamment les vascularites sur cryoglobulinémie) qui résistent aux traitements conventionnels, associant corticoïdes et immunosuppresseurs.

Deux études randomisées avec le rituximab, l'une dans le lupus sans atteinte rénale, l'autre dans le lupus avec atteinte rénale, sont malheureusement négatives du fait du schéma des études où les doses de corticoïdes ont vraisemblablement noyées le bénéfice potentiel du rituximab.




L'ocrelizumab, autre monoclonal CD20 totalement humanisé, est actuellement en cours d'évaluation dans le lupus avec atteinte rénale mais avec un schéma de corticoïdes qui laisse sans doute un peu plus de chance à la molécule de démontrer son efficacité.

L'abatacept qui a aussi obtenu une AMM dans la polyarthrite rhumatoïde n'a malheureusement pas démontré une supériorité au placebo mais pourrait être intéressant dans un sous-groupe de patients avec atteinte articulaire.



Le belimumab, anticorps monoclonal humanisé anti-BLyS, n'a malheureusement pas non plus montré dans une Ire étude de phase II de bénéfice significatif comparativement au placebo.



Néanmoins il semble efficace chez les patients lupiques avec anticorps antinucléaires.

L'atacicept est actuellement en cours d'évaluation dans le lupus systémique avec ou sans atteinte rénale.

La difficulté d'évaluation de l'activité du lupus par le score BILAG, doit parfois son manque de sensibilité au changement et les doses importantes de corticoïdes utilisées dans la plupart des essais randomisés lupus avec biothérapie expliquent vraisemblablement ces différents échecs sur l'objectif principal.


A retenir

- Biothérapies et maladies systémiques: difficultés des essais randomisés
- Etude EXPLORER: diminution du nombre de nouvelle poussée BILAG A: 0,86 dans le groupe rituximab versus 1,41 dans le groupe placebo; p = 0,038 -Rituximab: PTT pour le lupus, les vascularites à ANCA et les vascularites cryoglobulinémiques réfractaires
- Rituximab: surveillance du taux de Le B et du taux de LcT
- Belimumab prometteur, abatacept - Atacicept, oclélizumab en attente
- Hétérogénéité du lupus, score d'activité BILAG trop sensible, doses de corticoides initiales trop fortes





REFERENCES

1. 13^è Avancées thérapeutique en Rhumatologie. Session de stratégie thérapeutique: Biothérapies et maladies systémiques auto-immunes.

Bonjour,
C'est vrai que la biothérapie soit vraiment un traitement révolutionnaire pour certaines maladies mais je pense qu'elle présente aussi certains risques. Pouvez vous me dire quels sont les effets secondaires de ce traitement?