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Maladie de crohn - Gènes Interleukin 23 et CARD15

2 participants

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Maladie de crohn - Gènes Interleukin 23 et CARD15 Empty Maladie de crohn - Gènes Interleukin 23 et CARD15

Message par Elfette Ven 15 Jan 2010 - 21:13

Bonjour

Je me pose une question :

Pour la recherche de la SPA (spondylarthrite ankylosante) on fait un test génétique sur le HLAB27, une ordonnance du médecin, du gastro ou du rhumato est suffisante pour passer ce test.

On sait que le gène Interleukin 23 (IL-23) est impliqué dans la maladie de crohn.

"Une équipe a mené une étude destinée à identifier les facteurs génétiques susceptibles d’être liés à la maladie de Crohn et la Recto-Colite Hémorragique. Elle a pu ainsi identifier une association hautement significative entre le gène IL23R sur le chromosome 1p31, gène codant pour une subunité du récepteur d’une cytokine pro inflammatoire, l’interleukine 23."


On connaissait déjà depuis 2001 le gène CARD15 codant pour la protéine NOD2. Cette découverte majeure a joué un rôle important dans la mise en évidence du rôle fondamental joué par l'immunité innée (ou acquise) dans les défenses immunitaires du tube digestif et a abouti à la découverte de nouvelles molécules thérapeutiques.

Une mutation génétique et un certain type de mycobactérie prédisposeraient à la maladie de Crohn, 25 % des malades ont une mutation dans le gène NOD2.

Ce gène a la fonction de reconnaître les bactéries et de « lancer un signal de combat » contre elles.

NOD2 reconnaît de façon préférentielle une molécule issue d'une mycobactérie.

Quand cette mycobactérie envahit le corps, elle provoque une réponse immunitaire immédiate et très forte par le récepteur NOD2.

La découverte du rôle normal de NOD2 permet d'émettre l'hypothèse d'une mutation qui l'empêche de reconnaître correctement les mycobactéries. Si celles-ci ne sont plus reconnues, alors elles ne sont pas combattues efficacement par le système immunitaire et infectent le corps de façon persistante.Si le lien entre mycobactéries et maladie de Crohn était déjà connu des scientifiques, le lien de cause ou de conséquence n'était pas établi.

Cette distribution particulière des mutations rend relativement facile une démarche d’analyse du gène chez les malades. Elle suggère de plus que c’est le domaine protéique LRR qui est important dans la maladie de Crohn (cf infra)

pour en savoir plus: http://www.fmcgastro.org/default.aspx?page=227

Dans certains cas il est très difficile de diagnostiquer la maladie malgré que la personne en aie tous les symptômes.
Ces patients n'ont pas de traitements car les spécialistes ne trouvent pas de résultats concrets (scanners, irm, coloscopie, bilans sanguins etc )

Mais les patients continuent de souffrir de différents maux sans être soignés.

Pourquoi ne fait-on de dépistage sur ces gènes ?

J'imagine que ce n'est pas si simple que cela, je m'en réfère donc à vous pour connaître vos avis ou hypothèses ?

Merci par avance

Elfette

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Maladie de crohn - Gènes Interleukin 23 et CARD15 Empty Re: Maladie de crohn - Gènes Interleukin 23 et CARD15

Message par hadjora Sam 16 Jan 2010 - 20:49

salut Elfette
voila j'ai trouveé quelques articles j'éspéres qu'ils seront utils
et j'essayeras de chercher d'autres
et pour plus d'informations et avoir toute l'actualités http://www.impact-sante.fr/Medecine/
amicalement

Maladie de Crohn: de CARD15 aux nouveaux gènes
Au cours de la maladie de Crohn, l'approche «gêne candidat» a finalement peu apporté (HLA, TNF, IL1, IL1Ra...)apporté ( HLA, TNF, IL1, IL1Ra...). Par le clonage positionnel et études de liaison, environ 12 laboratoires mondiaux ont pu identifier 8 localisations . A titre d'exemple, une, le DLG5 situé en 10q23 n'a jamais été confirmé et était un faux positif. Une autre situé en 5q avec une importante signification n'a jamais pu être repliqué en raison d'un bloc haplotypique OSTN1 et OSTN2 indissociable. Une troisième correspondait à NOD2 (CARD 15 ou NLR3) qui depuis a été validé dans cette maladie. Enfin, le criblage du génome en association (GWAS) a été utilisé. C'est ainsi que le TNF S15 ( Yamasaki Hum Mal Genet 2007) a été identifié puis repliqué par d'autres équipes. Rioux JD ( Nat Gen 2007) a confirmé le rôle du polymorphisme de NOD2 ( chromosome 16) alors que Libioulle ( PLOS Genet 2007) retrouvait une autre région en 5q correspondant à un désert génétique inexploitable actuellement. Ce type d'approche a permis de responsabiliser les polymorphismes de NOD2, IL23R, NIX 2- 3, PTPN2, OCTN1/N2 , IRGM, PTGR4, ... Actuellement, une centaine de gènes sont pressentis dans la maladie de Crohn, les 30 gènes les plus «forts» ne représentant que moins de 10% de l'héritabilité de cette maladie, les autres ayant un OR faible <1,5 .



D'après la communication de JP Hugo.
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Maladie de crohn - Gènes Interleukin 23 et CARD15 Empty Re: Maladie de crohn - Gènes Interleukin 23 et CARD15

Message par Elfette Dim 17 Jan 2010 - 9:21

Actuellement une centaine de gènes sont "pressentis" dans la maladie de Crohn, les 30 gènes les plus forts représentent moins de 10% de l'héritabilité.

Eh bien on n'est pas sortis de l'auberge Maladie de crohn - Gènes Interleukin 23 et CARD15 Icon_eek

Effectivement ce ne doit pas être simple à dépister vu le nombre de gènes concernés.

Merci beaucoup hadjora

Elfette

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Maladie de crohn - Gènes Interleukin 23 et CARD15 Empty Re: Maladie de crohn - Gènes Interleukin 23 et CARD15

Message par hadjora Dim 17 Jan 2010 - 10:53

bonjour
je suis a votre service
you are Maladie de crohn - Gènes Interleukin 23 et CARD15 61781
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